انیمیشن کلیفورد سگ بزرگ قرمز 2021 در مورد دختری به نام امیلی است که تلاش میکند خود را با خانه و مدرسه جدیدش وفق دهد؛ در این میان امیلی به صورت اتفاقی یک سگ قرمز کوچک به نام کلیفورد را پیدا میکند که پس از مدتی به بهترین دوست او تبدیل میشود. اما زمانی که کلیفورد به صورت غیر عادی رشد کرده و به یک سگ قرمز غول پیکر تبدیل میشود، یک شرکت تحقیقات ژنتیکی که بر روی بزرگ کردن حیوانات تحقیق میکند در مورد این موضوع کنجکاو شده و…