داستان فیلم کلمبوس در مورد معماری مشهور و ماهر است که در سخنرانی که داشت ناگهان حالش بد می شود و به سرعت او را به بیمارستانی در کلمبوس که در ایالت ایندیاتا است می برند. او پسری به نام جین دارد، جین چند روزی است که با دختری به نام کیسی آشنا شده است و این طور متوجه شده اند که هردوی آنها نقاط مشترکی بایکدیگر دارند یکی از نقاط مشترکشان کمک به والدین خودشان است. چرا که مادر کیسی نیز معتادی بهبودیافته است که….